Das große Season-Finale von HITMAN führt Agent 47 ins japanische Hokkaido, die besonders schwierige Mission mit dem Titel "Situs Inversus" markiert den Höhepunkt all dessen, was die Spieler hinsichtlich der Story und des Gameplays bisher gelernt haben.
Der Schauplatz Hokkaido wird von einer exklusiven Privatklinik beherrscht. Der Gebäudekomplex ist eine Mixtur aus japanischer Schönheit mit Zen-Gärten, Sushi-Restaurant sowie einer heißen Quelle. Agent 47 muss dort zwei Zielpersonen ausfindig machen.